白细胞介素1受体拮抗剂（Interleukin 1 receptor antagonist，IL-1ra）是IL-1家族的一员，由于它可以特异性地抑制IL1的生物学效应，因此在类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA)的治疗中倍受重视。为了提高IL1ra的代谢稳定性，利用Ala代替其序列中的双碱性氨基酸，构建了3个突变体，分别为IL-1ra-1（R⁶K⁷-AA），IL-1ra-2（R⁹³K⁹⁴-AA），IL-1ra-3（K⁹⁷R⁹⁸-AA）；将突变后的序列插入表达载体pTIG-Trx，转化大肠杆菌BL21(DE3)；利用Ni2+金属螯合层析，SephadexG75凝胶过滤纯化表达产物；体外活性检测的结果表明，3个突变体的生物学活性与IL-1ra相比没有显著性差别（P=0.2248）；初步的药代动力学分析结果显示：3号突变体IL-1ra-3的半衰期与IL-ra相比提高了2.26倍。